一型糖尿病小鼠模型-STZ誘導

1、實驗原理：

   鏈脲佐菌素（Streptozocin，STZ）是一種天然化合物，對胰腺胰島β細胞具有高度特異性毒性。其作用機制主要包括：

①葡萄糖類似物：STZ的結構與葡萄糖相似，通過葡萄糖轉運蛋白2（GLUT2）被β細胞主動攝取。

②DNA烷基化：進入細胞后，STZ引起DNA鏈斷裂，激活多聚ADP核糖聚合酶（PARP），過度消耗細胞內的NAD+和ATP，導致β細胞能量耗竭和死亡。

③誘導氧化應激：STZ還會產生一氧化氮和活性氧自由基，直接損傷β細胞。

通過單次大劑量或多次小劑量注射STZ，可以快速、選擇性地破壞β細胞，模擬人類1型糖尿病的β細胞損傷和高血糖狀態。

2、模型建立-單次大劑量注射（速發型/急性模型）

①實驗動物：C57BL/6,雄鼠，8-9周齡；

②STZ溶液：必須現用現配。用預冷的0.1 M 檸檬酸緩沖液（pH 4.5） 溶解，冰上保存，15-30分鐘內用完（STZ在酸性、低溫下穩定）。

  禁食：注射前小鼠需禁食4-6小時，使血糖穩定，提高STZ敏感性。

· 劑量：120-200 mg/kg 體重（常用范圍150-180 mg/kg，腹腔注射）。

· 后續處理：注射后1-2小時提供含10%蔗糖的飲水，防止嚴重的初始低血糖反應。 24小時后恢復普通飲水。

· 模型評估：

關鍵時間點：注射后72小時（第3天） 和第7天測量空腹血糖。

成功標準：連續兩次（間隔24-48小時）空腹血糖 ≥ 16.7 mmol/L (300 mg/dL)，即認為糖尿病建模成功。

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