5XFAD
構(gòu)建策略： 淀粉樣蛋白斑塊（Amyloid plaques）是β-淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉積，是AD的典型病理特征。為了更快促進(jìn)Aβ42產(chǎn)生、建立AD淀粉樣蛋白模型，針對(duì)5個(gè)FAD突變建立模型，分別是：APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V，命名為5XFAD小鼠。
品系名稱：5×FAD
品系類型：Knock-In
品系編號(hào)：CAS1224
品系描述：5×FAD小鼠是同時(shí)表達(dá)五個(gè)家族性AD突變基因的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型，此品系模型小鼠可表達(dá)大量Aβ42，在2月齡出現(xiàn)大腦淀粉樣蛋白和膠質(zhì)增生病理表型。 神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的Aβ42蛋白自1.5月齡起出現(xiàn)，先于淀粉樣蛋白斑塊形成，主要定位于神經(jīng)元的胞體和突起。隨著小鼠月齡增長(zhǎng)，Aβ42蛋白表達(dá)幾乎呈線性增加。 2月齡起出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積和膠質(zhì)細(xì)胞增生，特別是在海馬下托和皮層深部。6月齡時(shí)可見(jiàn)大量蛋白沉積。突觸標(biāo)記物synaptophysin、syntaxin和PSD-95隨著小鼠月齡增長(zhǎng)而表達(dá)降低。皮層V層的大錐體神經(jīng)元和下托的神經(jīng)元丟失。4-5月齡5×FAD小鼠與對(duì)照組相比表現(xiàn)出Y迷宮自發(fā)交替行為（spontaneous alternation performance）的學(xué)習(xí)記憶下降。Y迷宮進(jìn)入迷宮臂的總次數(shù)無(wú)明顯差異，提示5XFAD小鼠的運(yùn)動(dòng)功能和探索能力正常。5×FAD小鼠在線索和環(huán)境的條件恐懼記憶實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶能力下降。5×FAD小鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn)，以及其他海馬依賴的記憶實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶能力的下降。
應(yīng)用領(lǐng)域：阿爾茨海默癥模型