DIO肥胖小鼠模型
DIO肥胖小鼠模型
DIO肥胖小鼠模型
DIO肥胖小鼠模型
1.實(shí)驗(yàn)原理
DIO(Diet-Induced Obesity)肥胖模型:通過(guò)長(zhǎng)期飼喂高熱量飼料(通常是高脂飼料,有時(shí)會(huì)結(jié)合高糖),在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(主要為小鼠、大鼠)身上誘導(dǎo)出與人類(lèi)相似的獲得性肥胖及相關(guān)代謝性疾病的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/p>
2.DIO模型的建立方法
①動(dòng)物選擇:通常使用C57BL/6品系的小鼠,因?yàn)樵撈废祵?duì)高脂飲食非常敏感,容易發(fā)展為肥胖、胰島素抵抗和脂肪肝。
②飼料:
· 對(duì)照組:飼喂標(biāo)準(zhǔn)維持飼料(脂肪供能占比約10%-12%)。
· DIO組:飼喂高脂飼料。常見(jiàn)的高脂飼料脂肪供能占比為 45% 或 60%,脂肪來(lái)源多為豬油、大豆油、椰子油等。
③造模周期:通常需要連續(xù)喂養(yǎng) 8-16周,甚至更長(zhǎng)時(shí)間,才能穩(wěn)定地誘導(dǎo)出肥胖及相關(guān)代謝異常。
3. DIO模型的主要表型特征
成功建立的DIO動(dòng)物通常表現(xiàn)為:
· 體重顯著增加:體脂率(尤其是內(nèi)臟脂肪)大幅上升。
· 代謝紊亂:
①胰島素抵抗 和 高胰島素血癥,可能發(fā)展為2型糖尿病。
②血脂異常:血漿甘油三酯、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇升高。
③肝臟脂肪變性(非酒精性脂肪肝病,NAFLD),可進(jìn)一步發(fā)展為脂肪性肝炎(NASH)。
④輕度慢性炎癥:脂肪組織、肝臟等器官出現(xiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎因子分泌增加。
⑤心血管風(fēng)險(xiǎn):可能出現(xiàn)血壓升高、動(dòng)脈粥樣硬化早期病變。
⑥其他:可能伴有下丘腦能量調(diào)節(jié)通路的紊亂(瘦素、胰島素信號(hào)抵抗)。
4. DIO模型的主要應(yīng)用領(lǐng)域
①肥胖發(fā)生機(jī)制研究:研究飲食如何影響能量平衡、脂肪生成與分解、炎癥反應(yīng)等。
② 代謝綜合征研究:作為研究胰島素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝等疾病發(fā)病機(jī)制的理想模型。
③藥物與療法評(píng)價(jià):
· 減肥藥物:評(píng)估新藥對(duì)體重、體脂、食欲的影響。
· 胰島素增敏劑:評(píng)估改善血糖和胰島素敏感性的效果。
· 降脂藥與保肝藥:評(píng)估對(duì)NAFLD/NASH的治療作用。
④營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究:比較不同膳食成分(如不同脂肪酸、膳食纖維、功能性營(yíng)養(yǎng)素)對(duì)肥胖和代謝健康的影響。
⑤ 腸道菌群研究:研究高脂飲食如何改變腸道微生物組成,以及菌群與宿主代謝之間的相互作用。
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